Evidence-based anti-viral and immunomodulatory potential of Black cumin (Nigella sativa L) in COVID-19 / Potencial antivírico e inmunomodulador en COVID-19 del comino negro (Nigella sativa L) basado en la evidencia

Currently, the whole world is facing a life-threatening novel coronavirus 2019 (COVID-19) pandemic. Natural products are well-known for their potential role against viral disease, and some anti-viral agents have been developed to combat these diseases. Herein, the authors investigated the possible effects of this Holy plant Nigella sativa L. (NS), against coronavirus, using evidence-based and mechanistic approaches to conclude the immune-boosting and alleviation of respiratory systemeffects of NS. The pharmacological studies established a prominent role in treating various respiratory, immune systems, cardiovascular, skin, and gastrointestinal disorders. Literature supported the significant anti-viral role and showed an inhibitory role for NS against MHV-A59 CoV (mouse-hepatitis virus­A59) infected Hela, i.e., HeLaCEACAM1a (HeLa-epithelial carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1a) cell. NS is a safe herbal product or dietary supplement and could be an effective and affordable community adjuvant treatment for coronavirus in the current scenario.

Actualmente, el mundo entero se enfrenta a una pandemia del nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) que amenaza la vida. Los productos naturales son bien conocidos por su papel potencial contra las enfermedades virales, y se han desarrollado algunos agentes antivirales para combatir estas enfermedades. En este documento, los autores investigaron los posibles efectos de esta planta sagrada Nigella sativa L. (NS), contra el coronavirus, utilizando enfoques mecanicistas y basados en la evidencia para concluir el refuerzo inmunológico y el alivio de los efectos del SN en el sistema respiratorio. Los estudios farmacológicos establecieron un papel destacado en el tratamiento de diversos trastornos respiratorios, del sistema inmunológico, cardiovasculares, cutáneos y gastrointestinales. La literatura apoyó el importante papel antivírico y mostró un papel inhibidor de NS contra células Hela infectadas con MHV-A59 CoV (virus de la hepatitis de ratón-A59), es decir, HeLaCEACAM1a (molécula de adhesión celular 1a relacionada con el antígeno carcinoembrionario epitelial de HeLa). NS es un producto a base de hierbas o un suplemento dietético seguro y podría ser un tratamiento adyuvante comunitario eficaz y asequible para el coronavirus en el escenario actual.

Nuevos antivirales frente al VHC: actualidad y perspectivas / New direct acting antiviral for hepatitis C: future perspectives

Aproximadamente 175 millones de personas están infectadas por el virus de la hepatitis C (VHC), lo que representa un 3% de la población mundial. En ausencia de tratamiento eficaz, un 25% de los pacientes desarrollan complicaciones hepáticas tras 25 años de hepatitis crónica C. Hasta hace poco, la única opción terapéutica en estos pacientes era la combinación de interferón pegilado (peg-IFN) y ribavirina (RBV). Alcanzaban la erradicación del VHC un 30-40% de los pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC. Recientes avances han permitido desarrollar replicones y sistemas de cultivo tisulares para el VHC. Esto ha facilitado el diseño de fármacos antivirales directos (DAA) que inhiben específicamente la replicación del VHC. Los dos primeros inhibidores de la proteasa del VHC fueron aprobados en mayo de 2011. Permiten obtener tasas de curación en el 70% de los pacientes infectados con el genotipo 1 sin experiencia previa a interferón. La respuesta es menor en pacientes con fracasos previos, excepto en los recidivantes, en los que tasa de curación es del 90%...

Approximately 175 million people worldwide are chronically infected with the hepatitis C virus (HCV), representing 3% of the total world population. In the absence of successful therapy nearly 25% of these patients will develop hepatic complications within 25 years. Until recently, the only available therapeutic option for these patients was the combination of peginterferon-a plus ribavirin. Overall it allowed achievement of eradication in only 30-40% of patients infected by HCV genotype 1. The development of HCV replicons and the chance of producing infectious viral particles in culture systems have both enabled the rational design of direct-acting antivirals (DAA) that specifically inhibit HCV replication. The first two HCV protease inhibitors were marketed in May 2011. Triple therapy has increased the response rate to 70% in HCV genotype 1 carrier naïve to interferon. Although response rates are lower in prior failures, 90% sustained virological response rates are achieved in prior relapsers...

Reproducción asistida en hombres infectados con el virus de VIH / Assisted reproduction in HIV positive men

Objetivo: Describir un programa de procreación responsable en parejas donde el varón está infectado con el VIH organizado en un centro ambulatorio infectológico de la ciudad de Bs. As. y llevado a cabo por un equipo interdisciplinario conformado por Infectólogos, Bioquímicos, Ginecólogos y Biólogos. Comentar algunas revisiones de la literatura que avalan la evidencia cientifica para realizar estos procedimientos. Métodos: las parejas serodiscordantes son candidatas para este programa si el varón tiene seguimiento infectológico, los estudios de esperma demuestran carga viral (CV) indetectable y DNA proviral de VIH negativo, y, la mujer tiene ADN proviral de VIH negativo en sangre, en el ciclo en el cual se realizará el procedimiento de fertilización asistida. Se realiza en la mujer pesquisa de infecciones connatales. Las muestras de esperma son procesadas con técnicas de lavado, swim up y swim down, y congeladas. Después de cada procedimiento de fertilización asistida la mujer es controlada controlada con estudios serológicos para anticuerpos (VIH ELISA) periódicos. Los recién nacidos son evaluados a través de ADN proviral de VIH en el 1er mes de vida, o, durante los primeros 6 meses de vida a través de anticuerpos (VIH ELISA). Resultadaos: desde 12/2000 y hasta mayo 2009 se incluyeron 165 parejas serodiscordantes. 147 pacientes VIH (+) realizaron estudios de muestras de esperma, 26, tuvieron muestras con estudios microbiológicos positivos (23, CV detectable, y 3, ADN proviral de VIH positivo). En 123 parejas se realizaron: 329 inseminaciones, 55 ICSI y 28 FIV. Se concretron 44 embarazos y nacieron 51 bebés. Todos los estudios realizados a las mujeres y recién nacidos mostraron resultados negativos. Conclusiones: este programa logró resultados satisfactorios en la prevención de infecciones por VIH y connatales.

Objective: to describe the data obtained during the development of an assisted reproduction program for couples where the man is HIV - Infected organized by an ambulatory infectologist center in BsAs city. a multidisciplinary team with infectious disease MD, biochemists, ginecologists and bilogist collaborate in the follow-up of the patients. Methods: couples seeking reproductive counseling were eligible for this programme if: the HIV positive male partner adhered to an infectious disease follow-up, he has undetectable viral load in the fresh sperm sample and is negative for HIV proviral DNA in the swim-up material after sperm washing, the female partner is negative for HIV proviral DNA immediately beforme each assisted reproduction attempt. Procedures comprised intrauterine insemination, intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization accordin to gynecologist indication. After each procedure, women were tested for indication. After each procedure, women were tested for HIV antibodies periodically. Newborns were tested for HIV proviral DNA at one month of age or HE during the first six months. Results: One hundred and sixty five couples were assessed, semen analyses results were obtained from 147 HIV positive men, 23 had detectable viral load, 3 had positive HIV proviral DNA in swim up. One hundred and twenty three couples undervent AR procedures: 329 intrauterine inseminations, 55 intracytoplasmic sperm injections, and 28 in-vitro fertilizations. Forty four pregnancies resulted in fifty one live Births. All HE and HDP tests performed in women and new-borns were negative. Conclusions: This programme achieved satisfactory results in prevention of HIV and congenital infections.

HCV offensive mechanisms versus host's defensive strategies

At each stage of the life cycle of the virus, hepatitis C virus [HCV] interferes with the cellular antiviral mechanisms of the host. Therefore, HCV infection represents a fencing match between the virus and the host cell. The host's defense depends primarily on activation of the immune response, including activation of interferon [IFN] signalling, expression of cytokines [TNF-alpha, IL-12, IL-10, IFN-alpha] and stimulation of cellular immune response [CIR] and humoral immune response [HIR]. HCV offense relies on envelope mutation, evasion of the host immune response and interference with the endogenous cellular antiviral factors

Ribunucleasas: su potencial terapeutico en infecciones virales / Ribonucleases: Theurapetical potential on Viral Infections

En la actualidad existe un gran interés por identificar proteínas o péptidos antimicrobianos que puedan ser herramientas terapéuticas que eviten el establecimiento o permitan el control de diferentes infecciones. Las ribonucleasas (RNasas), pertenecientes a la superfamilia Ribonucleasa A, son enzimas que participan en varios procesos fisiológicos, que van desde el procesamiento alternativo del RNA hasta la angiogénesis. Estas enzimas son expresadas por diferentes tejidos y exhiben especificidades variables contra diferentes sustratos de RNA. El potencial terapéutico de las RNasas se ha sugerido en procesos oncogénicos; adicionalmente, se ha descrito que tienen actividad antiviral directa y el potencial de activar células del sistema inmune innato induciendo su maduración y la producción de citoquinas proinflamatorias. Nuestro grupo de investigación ha realizado estudios que señalan la capacidad de cuatro RNasas recombinantes: EDN, 4EDN, RNasa A y angiogenina de inhibir la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en linfocitos T de sangre periférica activados. En este artículo se revisará la clasificación de las ribonucleasas que constituyen la superfamilia RNasa A y se describirá, en forma detallada, lo que se conoce de la función biológica, acción antiviral y mecanismo de acción de las RNasas a las que se les ha reportado actividad antiviral.

N-terminal amino acids of bovine alpha interferons are relevant for the neutralization of their antiviral activity

The structure-function relationship of interferons (IFNs) has been studied by epitope mapping. Epitopes of bovine IFNs, however, are practically unknown, despite their importance in virus infections and in the maternal recognition of pregnancy. It has been shown that recombinant bovine (rBo)IFN-alphaC and rBoIFN-alpha1 differ only in 12 amino acids and that the F12 monoclonal antibody (mAb) binds to a linear sequence of residues 10 to 34. We show here that the antiviral activities of these two IFNs were neutralized by the F12 mAb to different extents using two tests. In residual activity tests the antiviral activity dropped by more than 99 percent with rBoIFN-alphaC and by 84 percent with rBoIFN-alpha1. In checkerboard antibody titrations, the F12 mAb titer was 12,000 with rBoIFN-alphaC and only 600 with rBoIFN-alpha1. Since these IFNs differ in their amino acid sequence at positions 11, 16 and 19 of the amino terminus, only these amino acids could account for the different neutralization titers, and they should participate in antibody binding. According to the three-dimensional structure described for human and murine IFNs, these amino acids are located in the alpha helix A; amino acids 16 and 19 of the bovine IFNs would be expected to be exposed and could bind to the antibody directly. The amino acid at position 11 forms a hydrogen bond in human IFNs-alpha and it is possible that, in bovine IFNs-alpha, the F12 mAb, binding near position 11, would disturb this hydrogen bond, resulting in the difference in the extent of neutralization observed

Cuenta de linfocitos CD4+ y carga viral en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana con terapia antirretroviral activa ®altamente efectiva¼ / CD4+ cell count and viral load in patients with human immunodeficiency virus infection and ®highly effective¼ active antiretroviral therapy

Desde el reconocimiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida en 1981 y conociendo las repercusiones médicas, sociales y económicas, diferentes esfuerzos han sido dirigidos hacia la prevención de la enfermedad. Otro aspecto importante ha sido el entendimiento del ciclo replicativo del virus, lo cual ha permitido intervenciones farmacológicas en diferentes pasos críticos de la replicación viral. El tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) puede dividirse en tres grandes etapas: La monoterapia con zidovudina en 1986; el tratamiento combinado con inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos desde 1995 y la terapia triple con inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos e inhibidores de proteasas a partir de 1996. Aún existe controversia en qué tan temprano o qué tan agresivo deberá ser el inicio de tratamiento. En los pacientes en quienes se decide iniciar tratamiento antirretroviral, la tendencia actual es utilizar aquella combinación de fármacos que permitan el mayor grado de supresión en la actividad replicativa del virus, pero con el menor riesgo de condicionar resistencia. A este tipo de recurso terapéutico es lo que se ha denominado "terapia antirretroviral activa altamente efectiva". La carga viral sigue siendo el mejor marcador de progresión de la enfermedad y si se combina con determinación de linfocitos CD4+, se puede realizar una mejor evaluación y seguimiento de los pacientes bajo terapia antirretroviral, permitiéndonos definir " falla al tratamiento" y ayudando a definir aquellos pacientes que ameritan cambios en el esquema antirretroviral inicial. Nosotros analizamos 29 pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana en diferentes estadios clínicos de la enfermedad en quienes se dio terapia antirretroviral activa "altamente efectiva" y analizamos el comportamiento de la carga viral y en cuenta de linfocitos CD4+

Actualidades en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / Update on the treatment of human immunodeficiency virus infection (HIV)

El síndrome de inmunodeficiencia adquirida fue descrito desde 1981. El primer medicamento con efecto antirretroviral aprobado fue la zidovudina en 1987. Desde entonces han surgido una gran cantidad de nuevos medicamentos y combinaciones de éstos para intentar la curación o, al menos, el control de la progresión de esta terrible infección. Existen nuevas formas de monitorizar la evolución y respuesta al tratamiento que han permitido establecer esquemas de tratamiento específicos para cada caso. La meta en el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana es lograr la supresión de la replicación viral. En este artículo se revisan las nuevas opciones de tratamiento y seguimiento del paciente con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

Interferons: in the out of the net

Cytokines are soluble polypeptides whose primary function is signalling from cell to cell. Within the immune system, cytokines function in a complex network, and are responsible for proper development and differentiation of cells and organs, as well as for controlling the humoral and cellular responses. Interferons (IFNs), best known for their antiviral activity, are cytokines that can modulate various functions of the immune system. In this review some aspects of the interactions between IFNs and other cytokines will be presented. In considering IFNs in the net, we will discuss their interations with other cytokines as well as the role of the transcription factor IRF-1 as a candidate for linking the cytokine network. To understand the immune system having IFNs out of the net, we have generated some "knock-out"mice deleted for specific components of the interferon system. These animals proved to be an important tool to clarify the role of these cytokines in the mechanism of defense and development of the immune system.